GranTour 2026 · Lab study: HTA nel tumore della mammella · Napoli, 22 ottobre
Dal referto alla terapia
Dal referto istologico alla richiesta del test genomico
L'AI legge il referto, compila la scheda con i parametri di rischio indicando la frase da cui li ha presi,
applica i criteri del DM 18/05/2021 e propone una priorità per il test a 21 geni.
Oggi, a mano
Si legge il referto (spesso lungo, con più campioni)
Si ricopiano grado, dimensione, linfonodi, ER, PR, HER2, Ki-67
Si applicano i criteri di eleggibilità del DM
Si compila la scheda di richiesta del test
Con l'AI
Scheda compilata in circa secondi
Ogni valore ha la sua frase di evidenza: si verifica con un clic
Se un dato manca, lo dice: non lo inventa
Valori strani (per esempio 1800 mm) vengono segnalati
Il referto è nascosto
Quando siete pronti, apritelo: parte il cronometro. Leggetelo e scegliete a destra la classe di rischio.
I numeri dell'intelligenza artificiale
Su referti reali di pazienti americane (archivio pubblico TCGA), in inglese
Quanto il referto predice l'esito del test
AUC: probabilità che una paziente ad alto rischio riceva un punteggio più alto di una a basso
rischio (0,5 = caso, 1 = perfetto). Linee: intervallo di confidenza al 95%. 513 pazienti, 68 ad alto rischio,
valutazione su centri non usati per costruire il modello.
Legge davvero il referto?
Stessa domanda ("rischio genomico alto?") con il referto vero, con un referto modificato o
di un'altra paziente. Se il modello tirasse a indovinare, la risposta non cambierebbe.
Il tempo risparmiato
14.800 = pazienti eleggibili al test in Italia ogni anno
Lettura e trascrizione: valore da stimare insieme
La verifica umana resta sempre
Limiti da tenere presenti
I referti reali sono americani e in inglese; quelli in italiano sono esempi sintetici scritti da noi. Serve una
prova su referti italiani anonimizzati.
L'esito "vero" è un punteggio di ricerca calcolato dall'RNA tumorale, non il test commerciale.
La priorità proposta dall'AI non sostituisce i criteri del DM né il giudizio clinico: indica dove guardare
prima. La garanzia sulla fascia bassa vale in media e va ritarata su casi locali.
Strumento didattico e di ricerca, non è un dispositivo medico.
Dal referto genomico ai farmaci
Un referto NGS elenca da 2 a 20 alterazioni. Per ognuna bisogna capire se esiste un farmaco e con quale livello
di evidenza. L'AI può farlo in tre modi, con affidabilità molto diversa.
Oggi, a mano
Si cerca ogni alterazione nelle basi di conoscenza e nelle linee guida
Si distingue l'azionabile dal non azionabile e dalle varianti incerte
Si verifica lo stato di approvazione del farmaco in Europa
Il rischio dell'AI
"A memoria" il modello inventa associazioni plausibili
Può proporre farmaci a cui il tumore è resistente
Con una tabella validata e citata, gli errori quasi spariscono
Le categorie della risposta
Tre modi di far lavorare l'AI
9 referti su 160 · alterazioni reali, testo del referto scritto da noi
Per ogni alterazione: in alto la risposta dell'AI, sotto il riferimento (la nostra tabella
validata). Barrato: farmaco che la tabella non associa a quell'alterazione.
I numeri dell'intelligenza artificiale
Riferimento: la nostra tabella delle alterazioni azionabili nel tumore della mammella (linee guida
ESMO, scala ESCAT, approvazioni EMA, letteratura). Errori potenzialmente pericolosi: inibitore dell'aromatasi o
tamoxifene proposti con una mutazione di ESR1 (resistenza nota); PARP-inibitore proposto come standard per una
mutazione BRCA1/2 somatica (indicazione solo germinale).
Limiti da tenere presenti
La tabella di riferimento è una bozza: va validata dai clinici. Nella terza modalità l'AI copia le alterazioni,
quindi la qualità della risposta dipende dalla qualità della tabella.
Le alterazioni sono reali (160 tumori metastatici HR+/HER2−, archivio pubblico MSK); il testo dei referti è
costruito da noi, più ordinato dei referti veri.
Alcuni farmaci della tabella sono approvati negli USA e non ancora in Europa: è indicato caso per caso.
Il referto riporta solo varianti somatiche: un'alterazione BRCA richiede comunque il test germinale.
Quanto vale il triage per il SSN
Se il punteggio dell'AI indica chi può saltare il test con una garanzia di sicurezza, quanti test si
risparmiano, quanto si spende e quante pazienti ad alto rischio restano senza test?
Le alternative di oggi
Test a tutte le eleggibili: più sicuro, più costoso
Test solo a chi avrebbe fatto chemioterapia: costa meno, qualche paziente sfugge
Il modello
Spesa = test × prezzo + pazienti in chemioterapia × costo per paziente trattata
Parametri dallo studio italiano di budget impact del test a 21 geni
Le pazienti ad alto rischio senza test sono valutate come sicurezza, non in euro
Italia: 14.800 (27% dei nuovi casi). Una regione: inserire il proprio numero.
Lettura del referto su un computer locale: costo quasi nullo
Quattro strategie a confronto, in 5 anni
test genomicichemioterapia
Il triage risparmia anche chemioterapie, ma una parte riguarda pazienti ad alto rischio che
restano senza test: è un risparmio da non contare come guadagno. Recidive aggiuntive non stimate.
Limiti da tenere presenti
Modello semplificato: riproduce i totali dello studio italiano (test a tutte +106 M€, test mirato −28 M€ in 5
anni) entro 1,5 M€, ma trascura terapia endocrina e recidive.
Quota di test evitabili e sensibilità vengono dai dati TCGA (punteggio di ricerca, prevalenza dell'alto rischio
diversa da quella italiana): sono stime derivate, da rifare su una coorte campana.
La garanzia vale in media e solo se i casi locali assomigliano a quelli su cui si applica la soglia.